讨论疾病本身的时候,孙立恩至少还能插得上话。但当讨论深化到致病机制和特殊通道蛋白上的时候,孙立恩就彻底两眼一抹黑,彻底摸不着头脑了。
好在袁平安描述的时候也带着一些解释,这至少让孙立恩还能稳稳当当的坐在座位上,而不至于赶紧打开手机开始搜索各种关键词。
AQP4蛋白全名为“水通道蛋白4”(aquaporin4,AQP4),它是中枢神经系统内重要的水通道蛋白之一,除了在海马、视上核和室旁核等部位的少数神经元上有分布以外,主要表达在星形胶质细胞和室管膜上皮细胞中。
星形胶质细胞是神经系统的间质细胞,而室管膜上皮细胞则位于脑室和脊髓中央管壁表层,参与构成脉络组织。
AQP4蛋白除了参与脑脊液吸收分泌、吸收等中枢神经系统内水代谢平衡的调节外,还能够影响星形胶质细胞的迁移和胶质疤痕的愈合;影响神经信号的传到;调节星形细胞对K+和谷氨酸的重摄取;改变神经元递质的释放;参与突触以及细胞间隙连接的形成等等作用。从目前的研究结果来看,AQP4蛋白不光是影响中枢神经系统内水和电解质平衡的关键因素,同时也是决定星形胶质细胞结构功能的重要分子基础之一。
1998年,Agre在人类红细胞上发现了水通道蛋白1(AQP1),并且因此获得了2003年或被而化学奖之后,AQP家族被人们一个接一个的发现。这为人类研究水分子透过细胞膜磷脂双层的分子机制,也为AQP家族结构和功能的深入研究揭开了徐母。从目前发现的AQP家族蛋白质来看,一共有两大类分类模式。一种是按照其运转特性,所有的AQP蛋白可以被分类为水特异性和非特异性。另一种则是按照其通透性能否被Hg2+所抑制,分为汞敏感和汞不敏感两类。
而AQP4则是目前已知的所有AQP蛋白中,唯一对汞不敏感的高特异性水通道蛋白,也是哺乳动物中枢神经系统内最重要的AQP蛋白之一。
根据目前的研究,AQP4主要在星形胶质细胞内表达,并且呈极性分布的状态。微血管足板侧的AQP4表达量是非足板侧的十倍左右。
这种独特的高特异性水通道蛋白通常以四聚体的形式发挥生物学效应,它对水的通透性是其他AQP蛋白的三到四倍,其主要生理功能是介导水分子跨生物膜运转,维持体液和渗透压平衡,调节脑脊液形成。而在病理方面,它主要参与脑水肿的形成和消除。
而袁平安提出的设想,就是基于AQP4的病理影响以及极性分布所作出的大胆推断。
“AQP4在大脑内并非普遍高表达,星形胶质细胞和室管膜内皮细胞上
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